阿兹海默症向死而生无数的失败,也无

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阿兹海默新药研发之路荆棘丛生：礼来公司于11月23日宣布，其治疗轻度阿兹海默症（俗称老年痴呆症）的药物Solanzumab在三期临床试验中失败，这意味着上10亿美金的研发经费“打了水漂”。更有报道称：“过去25年礼来在研究阿兹海默症领域已投资30亿美元。”

这条消息这两天刷爆了朋友圈，引起医药圈一片惋惜。作为一名医药人，小编也心有戚戚，感同身受。新药研发步履维艰，一颗药物从研发到患者手中，大体需要经过11个步骤：

1.药物靶点的确认→2.化合物的合成→3.活性化合物的筛选→4.化合物结构修饰→5.评估药物的药理作用，安全性与毒性，药代动力学情况→6.制剂的开发→7.新药临床研究申请→8.临床I期→9.临床II期→10.临床III期→11.药物批准上市→12.临床IV期

这些步骤全部做完平均要花费12年时间66.亿元人民币个小时个实验个研究者而最为困难的部分在于在艰难摸索的漫长岁月里没有任何人能确定花费如此的人力物力到底能不能成功如同在迷雾之中探索随时有可能失败

礼来的Solanzumab就是止步于上述过程的第10步，离上市仅有一步之遥。事实上，阿兹海默症一直是新药研发的重灾区，该领域临床失败率高达99.6%。许多曾经极具潜力的药物最都曾先后宣布失败，包括辉瑞和强生的bapinuzumab，罗氏的gantnrumab，和Solanzumab一样，这两种药物在早期临床表现出极大的潜力，但在III期临床均惨遭滑铁卢，可以说，阿兹海默症的新药研究简直就是个“巨坑”，据不完全统计，目前至少已有种阿尔茨海默病的治疗药物均未能通过人体试验。无数英雄折戟于此。

阿兹海默症又称老年痴呆，是一种发病进程缓慢，随着时间不断恶化的持续性神经功能障碍疾病。最常见的早期症状是记忆减退，同时可能伴随着行为或性格的改变。随着病情的发展，患者还会出现易怒，失语，迷路，生活难以自理，行为异常等状况。

这种疾病会逐渐发展，起因于两种异常蛋白质的部分，称为斑块（plaqus）和缠结（tangls），这两种蛋白质会聚集在大脑中，杀死脑细胞。目前科学家将最大的希望，放在研究如何阻止斑块（plaqus）的形成，这些斑块是由被称为β-淀粉样蛋白的粘性蛋白碎片组成。”

但针对这些β-淀粉样蛋白开发新药是否能取得突破，学界一直存在争论，先声药业科学顾问、哈佛大学医学院的沈洁教授早在年就曾预言这类新药不会成功——基于沈教授的研究，她认为淀粉样斑块并非阿兹海默症的必然结果，也不是阿兹海默症的主要致病因素。

百家汇精准医学检验诊断公司医学信息学副总裁MaxH博士，百家汇精准医学检验诊断公司生物信息学副总裁郭昕博士分析认为，有几点原因造成了针对阿兹海默的新药研究临床失败率如此之高：

（1）疾病成因不明人们对阿兹海默症的成因至今仍知之甚少。目前，很多科学家相信，疾病的进程和大脑中的β-淀粉样蛋白蓄积相关。礼来的药物Solanzumab正是针对这个蛋白进行抑制，从而想达到减缓疾病进程的目的。然而，对于这种致病机理，科学界还有诸多质疑。

（2）无客观有效的病情评价标准对于阿兹海默症这种慢性神经性疾病，人们还没有找到一种客观有效的病理性病情评价标准。礼来在临床上采用了常用的ADAS-Cog14做为主要临床评价标准。这是一个在年就提出的问卷式评分标准，由病人来回答一系列问题，从而对患者的记忆，语言，习惯，注意力等认知能力进行评估。和我们生活中的考试一样，不同时间，不同地点，哪怕不同天气，都可能对分数产生影响，从而造成偏差。对于早期I，II期临床试验，由于招募的病人数目较少，可能会造成较大的统计学误差。为了减少误差，只能多招募患者，也就意味着更多的投入。礼来这次临床试验招募超过了2,位病人。

（3）临床试验时间长阿兹海默症的临床试验往往要长达数年。这意味着巨大的投入和漫长的等待。礼来这次的临床试验时间是80周。结果显示药物组比对照组有一些优势，但在统计学上并不显著。一种猜测：如果临床试验的时间更长一些，药物组的优势是否会在统计学上变得有意义呢？这意味着更多的投入。

（4）用药量及时间点药物Solanzumab对相关蛋白进行抑制的量是否足够？用药时间是否恰当？

（5）临床试验监控难阿兹海默症的病人，通常记忆衰退，行为也会异常。监控医院复诊往往都是不小的挑战。

也许正像这次礼来临床试验的名字EXPENDITION一样，阿兹海默症对整个人类来说，是一次远征。我们在这个征途上，或许才迈开第一步。前人的尝试，使我们对阿兹海默症的认识变得更加厚重。而失败，并不能阻止我们的探索。今年9月15日，先声药业聘请阿兹海默症领域的权威专家、哈佛大学医学院沈洁教授担任科学顾问，并就“阿兹海默症治疗创新药项目”达成合作。期待未来，在征服阿兹海默症的征途中，留下先声人深深的脚步！

编辑：郭女侠

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